Evolution of immune genes is associated with the Black Death

الأمراض المعدية هي من بين أقوى الضغوط الانتقائية التي تدفع تطور الإنسان1,2. ويشمل ذلك أعظم حدث وفاة في التاريخ المسجل، وهو التفشي الأول للجائحة الثانية للطاعون، المعروف عادةً بالموت الأسود، والذي تسببت فيه بكتيريا يرسينيا بيستيس3. وقد دمّرت هذه الجائحة أفرو-أوراسيا، مما أسفر عن مقتل ما يصل إلى 30-50% من السكان4. لتحديد المواقع التي ربما كانت تحت الانتقاء خلال الموت الأسود، قمنا بتوصيف التنوع الجيني حول الجينات المرتبطة بالمناعة من 206 مستخلصات حمض نووي قديم، نابعة من مجموعتين سكانيتين أوروبيتين مختلفتين قبل وأثناء وبعد الموت الأسود. المواقع المناعية غنية بشكل قوي بمواقع عالية التمايز نسبةً إلى مجموعة من المواقع غير المناعية، مما يشير إلى انتقاء إيجابي. نحدد 201 متغيرًا عالي التمايز ضمن مجموعة بيانات لندن. بدمج الأدلة من أثناء الموت الأسود، ومجموعتنا المكررة في الدنمارك، والأدلة الوظيفية، يبرز rs2549794 القريب من ERAP2 كأقوى مرشح للانتقاء الإيجابي. الأليل المنتقى في rs2549794 مرتبط بإنتاج نسخة ERAP2 كاملة الطول (مقابل مبتورة)، وتباين في استجابة السيتوكين لـ Y. pestis وزيادة القدرة على السيطرة على Y. pestis داخل الخلايا في البلاعم. أخيرًا، نظهر أن المتغيرات الواقية تتداخل مع الأليلات المرتبطة اليوم بزيادة القابلية للإصابة بأمراض المناعة الذاتية، مما يوفر دليلًا تجريبيًا على الدور الذي لعبته الجوائح الماضية في تشكيل القابلية الحالية للإصابة بالأمراض.