Evolution of immune genes is associated with the Black Death

Las enfermedades infecciosas se encuentran entre las presiones selectivas más fuertes que impulsan la evolución humana1,2. Esto incluye el mayor evento de mortalidad registrado en la historia, el primer brote de la segunda pandemia de peste, comúnmente llamada Peste Negra, que fue causada por la bacteria Yersinia pestis3. Esta pandemia devastó Afro-Eurasia, matando hasta el 30–50% de la población4. Para identificar loci que pueden haber estado bajo selección durante la Peste Negra, caracterizamos la variación genética en torno a genes relacionados con el sistema inmunitario a partir de 206 extractos de ADN antiguo, provenientes de dos poblaciones europeas diferentes antes, durante y después de la Peste Negra. Los loci inmunitarios están fuertemente enriquecidos en sitios altamente diferenciados en relación con un conjunto de loci no inmunitarios, lo que sugiere selección positiva. Identificamos 201 variantes que están altamente diferenciadas dentro del conjunto de datos de Londres. Combinando la evidencia durante la Peste Negra, nuestra población réplica en Dinamarca y la evidencia funcional, rs2549794 cerca de ERAP2 emerge como el candidato más fuerte para la selección positiva. El alelo seleccionado en rs2549794 está asociado con la producción de un transcrito de ERAP2 de longitud completa (frente a truncado), variación en la respuesta de citocinas a Y. pestis y una mayor capacidad para controlar Y. pestis intracelular en macrófagos. Finalmente, mostramos que las variantes protectoras se superponen con alelos que hoy están asociados con una mayor susceptibilidad a enfermedades autoinmunes, lo que proporciona evidencia empírica del papel desempeñado por las pandemias pasadas en la configuración de la susceptibilidad actual a las enfermedades.