Evolution of immune genes is associated with the Black Death

As doenças infecciosas estão entre as pressões seletivas mais fortes que impulsionam a evolução humana1,2. Isso inclui o maior evento de mortalidade já registrado na história, o primeiro surto da segunda pandemia de peste, comumente chamada de Peste Negra, causada pela bactéria Yersinia pestis3. Essa pandemia devastou a Afro-Eurásia, matando até 30–50% da população4. Para identificar loci que podem ter estado sob seleção durante a Peste Negra, caracterizamos a variação genética em torno de genes relacionados ao sistema imunológico a partir de 206 extratos de DNA antigo, provenientes de duas populações europeias diferentes antes, durante e após a Peste Negra. Os loci imunológicos são fortemente enriquecidos para sítios altamente diferenciados em relação a um conjunto de loci não imunológicos, sugerindo seleção positiva. Identificamos 201 variantes que são altamente diferenciadas dentro do conjunto de dados de Londres. Combinando evidências do período durante a Peste Negra, de nossa população replicada na Dinamarca e de evidências funcionais, rs2549794, próximo ao ERAP2, emerge como o candidato mais forte para seleção positiva. O alelo selecionado em rs2549794 está associado à produção de um transcrito de ERAP2 de comprimento completo (versus truncado), à variação na resposta de citocinas a Y. pestis e ao aumento da capacidade de controlar Y. pestis intracelular em macrófagos. Por fim, mostramos que variantes protetoras se sobrepõem a alelos que hoje estão associados ao aumento da suscetibilidade a doenças autoimunes, fornecendo evidências empíricas do papel desempenhado por pandemias passadas na moldagem da suscetibilidade atual a doenças.